盖博士白癜风遮盖液 http://disease.39.net/bjzkbdfyy/201028/8342574.html年4月12日（美国当地时间）
杨森制药Balversa（Erdafitinib）
一种口服泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂
获FDA加速批准
成为首款针对转移性膀胱癌的靶向药物
用于治疗局部进展或转移性尿路上皮癌（mUC）的成年患者
患者需携带特定的基因突变
FGFR3或FGFR2
且在接受过含铂化疗后疾病进展
作用机制
Erdafitinib是一种激酶抑制剂
可以结合并抑制
FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的酶活性
还能与RET、CSF1R、PDGFRA、PDGFRB、FLT4、KIT和VEGFR2结合
Erdafitinib分子结构（图片来自药物说明书）
通过这样的结合
抑制FGFR磷酸化和信号转导
降低FGFR基因变异（点突变、扩增和融合）的
细胞系细胞活力
在FGFR表达的细胞系和肿瘤类型（包括膀胱癌）
衍生的异种移植模型中显示了抗肿瘤活性
临床研究支持
该药的加速获批主要基于
BLC(NCT)
一项多中心、开放标签、单臂研究
旨在评估Erdafitinib在
局部晚期或转移性上皮癌(mUC)患者中的
疗效和安全性
研究入组了87名患者
（在至少一次化疗时或之后发生进展）
并至少有以下一种基因改变
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FGFR3基因突变（RC、SC、GC、YC）
或FGFR基因融合(FGFR3-TACC3、FGFR3-BAYP2L1、FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7)
入组的患者达到了
32.2%的总缓解率（ORR）
2.3%的完全缓解率（CR）
29.9%部分缓解率（PR）
平均缓解持续时间5.4个月
统计结果来自药物说明书
FGFR是谁？
成纤维细胞生长因子受体(FGFRs)家族包括
四种高度保守的跨膜酪氨酸受体激酶(FGFR1-4)
另一种具有与FGF配体结合能力
但缺乏细胞内激酶结构域的受体(FGFR5)
FGFs受体激活启动一系列细胞内事件
激活主要的生存和增殖信号通路
介导重要的生理机制，如：
组织和代谢平衡、内分泌和伤口修复
FGFRs信号转导通路致癌机制
↓↓↓
FGFR信号转导通路通过
配体依赖机制或者独立机制致癌
a.FGFR基因扩增，导致蛋白过表达，受体积累，下游信号通路被激活；
b.激活突变，导致受体在没有配体的情况下增加二聚，或激酶域的组成性激活；
c.致癌融合，导致受体以不依赖配体的方式过度活化；
d.自分泌或旁分泌信号，FGFRs可以通过其配体以一种自主的方式过度刺激,即肿瘤细胞(浅蓝色)或基质隔间(深蓝色)分泌FGF；
ef.血管生成EMT，肿瘤细胞或肿瘤相关基质细胞分泌的FGFs可促进血管生成(e)或上皮-间质转化(EMT;f)，两者都与肿瘤进展有关。
g.下游信号通路超活化
揭秘中国人特定的FGFR突变模式
燃石一项纳入了超过例中国患者、
覆盖16个癌种的FGFR回顾性研究结果显示
发生FGFR变异的患者
占所有患者的7%左右
FGFR1最高发
随后是FGFR3、FGFR2
最后是FGFR4
发生两种或以上变异形式的患者为8%左右
发生FGFR变异相对校多的癌种包括
结直肠癌、胃癌、乳腺癌和食道癌等
结直肠癌中
FGFR1FGFR3
FGFR2、4变异占比较少
胃癌中
FGFR2变异最多
FGFR1、3变异相近
此外
大约一半的癌种中未检出FGFR4变异
所有FGFR变异的患者中
FGFR3基因突变（RC、SC、GC、YC）
和FGFR2/3基因融合
患者的比例约为6%
不同变异类型的占比
扩增突变融合
FGFR的变异类型也存在癌种差异
结直肠癌和乳腺癌以FGFR1扩增为主
胃癌以FGFR2扩增为主
Erdafitinib下一个获批癌种？
根据
