重庆白癜风 https://yyk.familydoctor.com.cn/2831/content_233116.html含顺铂方案的化疗是晚期尿路上皮癌（UC）的一线治疗方式,不耐受顺铂化疗的及一线标准化疗后发生疾病进展的患者可选择的有效治疗有限,平均生存期约5~10个月。PD-1/PD-L1抑制剂在大型临床试验中显示出持久的抗肿瘤效应和可耐受的安全性,为改善晚期尿路上皮癌患者预后带来了希望。
专家简介
陈海戈教授
?主任医师，教授，硕士生导师
?上海交通大医院泌尿科膀胱肿瘤亚专业负责人
?比利时鲁汶大学医学院访问学者，兼任CUA机器人学组委员
?中华医学会泌尿外科上海分会委员
?中国健康促进会泌尿外科分会委员
?中国自动化学会医学机器人专业委员会委员
?欧洲泌尿外科协会国际会员
?专注于膀胱肿瘤的基础与临床研究，参与编写了年中国膀胱癌诊疗指南。擅长达芬奇机器人辅助全膀胱切除术、原位新膀胱术、扩大盆腔淋巴结扩大清扫术等。多年来致力于发展膀胱癌的综合治疗，在国内较早提出新辅助化疗与免疫治疗的理念与临床实践。目前主持国家自然基金1项，省部级课题3项，新药临床试验2项。近年来以第一作者/通讯作者发表论文14篇，其中SCI论文10篇，多项研究成果发表于Oncogene、JournalofPathology、EBioMedicine、Nanoscale等国际知名学术期刊，累计影响因子超过50分。年作为共同参与人获得上海市科学技术二等奖一项。
病例介绍
?患者基本情况
患者女性，53岁。年1月因无明显诱因下反复出现无痛性肉眼血尿就诊。否认肿瘤家族史，否认其他家族性遗传性疾病史。
?辅助检查
?实验室检查
血常规（白细胞、中性粒细胞计数、血红蛋白、血小板）：无殊
生化（ALT、白蛋白）：无殊
肿瘤指标（CEA、CA、CyFRA21-1、NSE、SCC、TPA）：无殊
?年3月8日输尿管镜
左侧输尿管上段见实质样新生物，伴有血块，予以行活检，病理：“左输尿管上段新生物”极少量纤维组织伴慢性炎细胞浸润，组织挤压明显。
?诊疗过程
1.年3月30日行LA-左输尿管CA根治术
a）术中所见：左侧输尿管上段见实质样新生物
b)术后病理：左输尿管癌根治标本：“左输尿管”浸润性高级别尿路上皮癌（3×2×0.5cm），侵至全层。部分膀胱及左输尿管残端、左肾实质、全部淋巴结（0/14）均为阴性。
c)术后TNM分期：pT3N0M0；疾病分期：Ⅲ期
d)术后规律复诊，未行全身辅助治疗
2.年11月6日：PET-CT显示，左侧颈后、左侧锁骨上区及后腹膜多发淋巴结转移
3.年11月17日至年1月26日GC方案化疗4个疗程（D1D2顺铂40mg+D1D8吉西他滨1.2g），年2月15日超声见颈部LN明显增大，临床判断化疗PD。
后腹膜LN
右髂血管旁LN
（靶病灶）
左颈部LN
左髂血管旁LN
（非靶病灶）
图1化疗后基线期影像
4.基线期肿瘤评估：pT3N3M1；二线接受特瑞普利单抗3mg/kgq2w治疗。年6月7日第一次评估：颈部病灶非CR-非PD；靶病灶CR，总体PR。连续四次评估，靶病灶在缩小（图3）。
后腹膜LN
右髂血管旁LN
（靶病灶）
左颈部LN
左髂血管旁LN
（非靶病灶）
图2特瑞普利单抗3mg/kgq2w治疗后第一次评估结果
图3特瑞普利单抗3mg/kgq2w治疗后1-4次评估靶病灶达标
-10-18第五次评估：颈部病灶非CR-非PD；靶病灶CR，总体PR。
后腹膜LN
右髂血管旁LN
（靶病灶）
左颈部LN
左髂血管旁LN
（非靶病灶）
图4特瑞普利单抗3mg/kgq2w治疗后第五次评估结果
?病例总结
患者为老年女性，LA-左输尿管CA根治术后病理确诊为UC，并在术后约7个月后发生转移。接受GC方案化疗4个疗程后评估，超声见颈部LN明显增大，临床判断化疗PD。后续使用特瑞普利单抗3mg/kgq2w治疗。5次治疗后，影像学评估为PR。
?病例讨论
对于单纯LN转移，推荐尽早使用PD-1抑制剂。
转移性UC的二线化疗方案疗效有限，总生存期短。目前免疫治疗已经成为UC二线的标准治疗方案，为治疗铂类难治性转移性尿路上皮膀胱癌提供了新的希望。本病例中对于单纯LN转移的晚期UC患者，PD-1抑制剂（特瑞普利单抗）治疗后肿瘤评估为PR。
国内原研君实PD-1单抗也已完成晚期二线尿路上皮癌注册临床研究患者的录入，最新的数据已在今年ASCO-GU上公布，特瑞普利单抗治疗晚期二线尿路上皮癌（UC）的客观缓解率（ORR）为25.7%，其中PD-L1阴性患者的ORR为16.8%，PD-L1阳性患者的ORR为41.3%。疾病控制率（DCR）为45.9%，中位无进展生存期（PFS）为2.5个月，中位总缓解时间（DOR）为15.7个月，中位总生存时间（OS）为20.8个月（总生存20.8个月为预估值）。
自年5月起，5种针对PD-1/PD-L1通路(Atezolizumab，Pembrolizumab，Nivolumab，Avelumab和Durvalumab)的药物已获得FDA批准单药用于治疗晚期二线尿路上皮癌，其中Pembrolizumab和Atezolizumab是上述治疗中的一线用药。
PD-1/PD-L1信号通路免疫抑制剂在尿路上皮癌治疗中取得的重大突破，打破了自20世纪70年代膀胱灌注卡介苗（BCG）成功应用于非肌层浸润性膀胱癌后膀胱癌的治疗和研究停滞不前的状态，将重新定义尿路上皮癌的治疗标准。
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