近年来，膀胱癌在中国的发病率呈上升趋势，膀胱癌的医学名称是肌层浸润性尿路上皮癌。在中国，肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）最常见的亚型为肌层浸润性膀胱尿路上皮癌（MIBC），MIBC病理分期靠后，恶性程度高，预后差，以往超半数患者在接受根治性切除术后会出现复发。目前对此类患者缺乏高证据等级支持的辅助治疗推荐，且部分患者对于现有的辅助化疗不适用，患者的治疗需求有待满足。日前，PD-1抑制剂纳武利尤单抗注射液获得中国国家药品监督管理局批准，单药用于接受根治性切除术后伴有高复发风险的尿路上皮癌（UC）患者的辅助治疗。由此，纳武利尤单抗注射液成为中国首个获批用于尿路上皮癌辅助治疗的PD-1抑制剂。在早期癌症的治疗方面，纳武利尤单抗注射液是目前唯一在华获批两个辅助治疗适应症的PD-1/PD-L1抑制剂。
此次获批基于CheckMate-研究，这是一项随机、双盲、多中心的全球III期研究，共纳入包括中国大陆患者在内的名患者。这是全球首个且目前唯一证实免疫疗法辅助治疗肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC），显著降低患者疾病复发风险的III期临床研究。最新的研究随访数据显示，纳武利尤单抗注射液组患者的中位无病生存期（DFS）为安慰剂对照组的两倍，达到22.0个月（对照组为10.9个月），疾病复发或死亡风险降低30%。纳武利尤单抗带来了全新的治疗选择，意味着众多中国膀胱癌患者有望在术后受益，更标志着中国泌尿系统肿瘤辅助治疗进入免疫治疗时代。
此外，纳武利尤单抗注射液在次要研究终点和探索性终点结果中也显示出具有临床意义的疗效改善。接受纳武利尤单抗注射液一年辅助治疗的患者中位尿路外无复发生存期（NUTRFS）为26.0个月，是对照组（13.7个月）的近两倍；中位无远处转移生存期（DMFS）较对照组延长近一年（分别为41.1个月和29.2个月）。药物安全性特征与其既往在其他实体瘤临床研究中观察到的安全性特征一致。
对于接受根治性膀胱切除术的肌层浸润性尿路上皮癌患者，若术后出现远处转移，将极大地增加后续治疗的难度，是影响预后的一大危险因素。CheckMate-研究中，纳武利尤单抗对DMFS的改善，进一步证实了免疫辅助治疗能够在尿路上皮癌更早期阶段为患者带来更多获益。尿路上皮癌领域的免疫治疗探索开展已久，在此前晚期一线和辅助治疗探索接连受挫的情况下，CheckMate-研究的成果成为有力突破，未来纳武利尤单抗有望成为该领域辅助治疗的标准治疗方案。
基于CheckMate-研究，纳武利尤单抗已被纳入《中国临床肿瘤学会（CSCO）尿路上皮癌诊疗指南》《美国国家综合癌症网络（NCCN）膀胱癌临床实践指南》等国内外权威指南，成为目前唯一获推荐的尿路上皮癌辅助免疫治疗药物。
（潘嘉毅）
