近日，上海交通大医院泌尿科陈海戈教授团队在泌尿科著名期刊《美国泌尿外科杂志》以封面论文形式发表重要研究成果，首次揭示了膀胱尿路上皮癌患者的尿液标本中，尿液肿瘤dna（utdna）展现了与肿瘤dna（tdna）多维度的一致性，同时提出了基于tp53、kdm6a、fgfr3、pik3ca和arid1a等5个基因研发的精准检测试剂盒，有望作为膀胱癌患者早期危险度分级、动态肿瘤监控、微小残留病灶检测及个体化精准治疗的有效手段。
膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，发病率位居男性肿瘤发病率第4位，其中尿路上皮癌是膀胱癌最常见的病理类型，其最大的特点是具有高复发率及高进展率。目前诊断及监测膀胱癌的“金标准”是膀胱镜检查，但因具有侵入性且检查价格昂贵，制约了在临床中的应用和推广。而尿液肿瘤标记物、脱落细胞学等无创检查均缺乏灵敏度及特异度，不能揭示肿瘤基因表型，对于膀胱癌的临床筛查和精准诊断带来了一定困难。
近年来，基于体液细胞游离dna（cfdna）的二代测序技术（ngs）正逐步推广于临床实践中，其中多项研究证明，尿液肿瘤dna（utdna）与循环肿瘤dna（ctdna）检测在膀胱上皮癌患者中具有发展潜力，但是在临床实践中，仍缺乏对于其诊断效果的研究。因此，对于其进行完整的验证，尤其是与肿瘤细胞中体循环突变的一致性及分析质量的因素，是研究团队力争解决的科研问题。
为此，研究团队前瞻性地收集了59例病理确诊膀胱上皮癌患者的组织及其对应的尿液和血液标本，同时使用基因检测盒对这些组织、血液、尿液样本进行分子检测。研究发现，在传统的5个反应体细胞突变情况指标中，utdna相比ctdna，与tdna更为高度一致。而以tdna的检测结果作为“金标准”时，utdna检测的特异度、灵敏度、阳性预测值、阴性预测值及诊断准确率为99.3%、86.7%、67.2%、99.8%及99.1%，均高于ctdna，体现出utdna对膀胱上皮癌的诊断具有高灵敏度和精确度，具有临床应用的价值和潜力。
研究人员进一步对utdna检测在临床实践中的作用进行探索，通过对所有突变大于10%的基因进行排列组合，挑选出了tp53、kdm6a、fgfr3、pik3ca和arid1a等5个基因，研发了检测试剂盒。经测试，该试剂盒可诊断及监测92%的恶性病变，同时因为无创、便捷的特点，可作为膀胱癌的早期检测筛查工具，未来团队还将通过进一步实验证实其诊断效果，并进入临床成果转化，为更多患者带来福音。
上海交通大医院泌尿科张瑞赟医师和上海市肿瘤研究所癌基因及抑癌基因国家重点实验室臧婧羽博士为论文共同第一作者，陈海戈教授与庄光磊教授为共同论文通讯作者。
栏目主编：顾泳
本文作者：黄杨子
文字编辑：黄杨子